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苯氧乙酸衍生物及利用其酶法制备青霉素V盐的方法 CN202080011415.2 2024-04-19 本申请属于抗生素药物技术领域，涉及苯氧乙酸衍生物及利用其酶法制备青霉素V盐的方法。所述的衍生物为苯氧乙酸甘油酯。所述的方法包括如下步骤：（1）在水溶液中，在青霉素酰化酶的催化下，使6‑APA和所述的衍生物反应；（2）反应完成后，酸化反应得到的青霉素V，并经盐化后分离得到青霉素V盐。利用本申请的苯氧乙酸衍生物及利用其酶法制备青霉素V盐的方法，能够更好的酶法制备青霉素V盐。 专利权的授权
一种酶法合成青霉素V盐的方法 CN201910089112.1 2020-03-17 本发明公开了一种酶法合成青霉素V盐的方法，该方法是将6‑APA和苯氧乙酸衍生物及青霉素酰化酶催化剂在溶液中进行酶催化反应生成青霉素V；将溶液中的青霉素酰化酶分离后，酸化析出青霉素V晶体，青霉素V晶体经过盐化，即得青霉素V盐，该方法与现有技术相比，生产周期短、操作简单、绿色无污染、生产成本低，制备的青霉素V盐液相纯度可达99.7％以上，4‑羟基苯氧甲基青霉素(杂质D)未检出，聚合物杂质低于0.02％，产品质量远远超过现有的发酵法生产的青霉素V盐，高于国外同类原料药质量标准，具有良好的工业应用价值。 专利（申请）权的质押、保全及解除
一种7β-羟基类固醇脱氢酶突变体、编码序列、重组表达载体、基因工程菌及应用 CN201811135213.X 2020-12-04 本发明提供了一种7β‑羟基类固醇脱氢酶突变体、编码序列、重组表达载体、基因工程菌及应用。对来源于产气柯林斯菌的7β‑羟基类固醇脱氢酶进行突变，获得的突变体Ca7β‑2的还原活力提高了7.6倍，还原氧化活力比值提高了4倍，在浓度为100mM的UDCA条件下孵育1小时，活力仅下降了8.4％；在30℃，pH8.0条件下催化合成UDCA和T‑UDCA，转化时间由24小时缩短到2小时，其中底物7‑KLCA的摩尔转化率为100％，底物T‑7‑KLCA摩尔转化率为99.5％。突变后的7β‑HSDH极大程度地降低了生产成本，提高了生产效率，更适合于工业化应用。 专利（申请）权的质押、保全及解除
一种青霉素V酰化酶突变体、编码序列、重组表达载体、基因工程菌及应用 CN201811135223.3 2021-03-19 本发明提供了一种青霉素V酰化酶突变体、编码序列、重组表达载体、基因工程菌及应用。对Bacillus sphaericus来源的青霉素V酰化酶进行突变，获得的突变体PVA‑3的比活提高了9倍，固定化活力由92U/g提高到820U/g，在浓度为30％的青霉素V钾盐条件下孵育1小时，活性残余89.1％；固定化突变体PVA‑3应用于pH6.0，25℃条件下裂解25％浓度的青霉素V制备6‑APA的反应时间由180分钟缩短到60分钟，底物转化率提高至99.5％以上，且连续使用600批次以上，活力无明显的损失，具有很好的操作稳定性。突变后的PVA‑3极大程度地降低了生产成本，提高了生产效率，更适合于工业化应用。   专利（申请）权的质押、保全及解除
双功能谷胱甘肽合成酶突变体、核苷酸序列及其制备方法和应用 CN201710543648.7 2020-07-14 本发明公开了一种双功能谷胱甘肽合成酶突变体、核苷酸序列及其制备方法和应用，GshF突变体的氨基酸序列第3位、第123位、第161位、第194位、第382位和第390位中的至少一个位点与唾液链球菌野生型GshF氨基酸序列的相应位点氨基酸不同，从而获得了合成活性高、反应速率快、转化效率好的GshF突变体。其中GshF‑4突变体合成活力提高了12.8倍，比活提高了11倍，最适温度提高了20℃，在55℃条件下60min保持91.3％的活力，其固定化酶在50℃，pH8.0条件下催化合成GSH，反应60min，GSH浓度可达21g/L，可连续使用300批次以上，具有很好的操作稳定性。   专利（申请）权的质押、保全及解除
一种合成用青霉素G酰化酶突变体及其在制备阿莫西林中的应用 CN201510736957.7 2018-08-31 本发明提供了一种合成用青霉素G酰化酶突变体及其在制备阿莫西林中的应用。通过计算机辅助设计结合定点饱和突变技术的半理性设计及定向进化的酶工程改造技术对木糖氧化无色杆菌来源的青霉素G酰化酶进行突变，获得了水解活力更低，合成活力更好，合成水解比值(S/H)更高、耐酸性更强和稳定性更好的青霉素G酰化酶突变体，可以更有效，快速地催化合成阿莫西林。本发明获得的突变体SPGA‑4固定化酶水解活力下降了8.7倍，合成活力提高了5.6倍，S/H值提高了8倍，在pH2.0条件下60min保持79％的活力，采用10℃或20℃固体法催化合成阿莫西林，其中底物6‑APA和D‑HPM直接固体投料无需溶解，反应pH无需控制，底物转化率在99％以上，可连续使用300批次以上，具有很好的操作稳定性。 专利（申请）权的质押、保全及解除
一种青霉素G酰化酶的突变体及其制备方法和应用 CN201510638013.6 2018-03-27 本发明提供了一种青霉素G酰化酶的突变体及其制备方法和应用。通过非理性及半理性设计的酶工程改造技术对大肠埃希氏菌ATCC 11105来源的青霉素G酰化酶进行突变，获得了一种反应活性更高，反应速率更快，转化率更好，青霉素G浓度耐受性更强，底物残留更少，苯乙酸浓度耐受性更高的PGA突变体，同时对该突变体进行了重组表达、菌种构建、发酵培养以及固定化和应用制备6‑APA。本发明获得的PGA‑6突变体活力提高了102倍，底物青霉素G耐受浓度提高到30％，苯乙酸耐受浓度提高到20mmol/L。同时，固定化突变体PGA‑6应用于pH8.0，25℃条件下裂解25％浓度的青霉素G制备6‑APA的反应时间缩短到55分钟，底物转化率在98％以上，且连续使用600批次以上，活力无明显的损失，具有很好的操作稳定性。 专利（申请）权的质押、保全及解除
全水相直通制备阿莫西林或氨苄西林的方法 CN201510641504.6 2019-01-15 本发明公开了一种全水相直通制备阿莫西林或氨苄西林的方法。该方法以高浓度青霉素GK或青霉素VK提取液为原料，固定化青霉素G酰化酶或青霉素V酰化酶作为酶催化剂，经催化裂解、分离、酸化、过滤、层析、纳滤浓缩等全水相操作，得到高浓度6‑APA溶液或晶体，再与对羟基苯甘氨酸甲酯或苯甘氨酸甲酯在固定化青霉素合成酶催化下，合成阿莫西林或氨苄西林；该方法全过程为水相反应，不使用任何有机溶媒，减少环境的污染；且利用特殊的固定化青霉素G酰化酶和青霉素V酰化酶裂解高浓度青霉素GK或VK提取液以及采用了特殊的大孔吸附树脂分离裂解产物，大大简化了工艺步骤、降低生产成本，提高产品收率，满足工业化生产要求。 专利（申请）权的质押、保全及解除
一种生物催化生产L-α-氨基丁酸的方法 CN201510168601.8 2018-06-19 本发明公开了一种合成具有高光学活性的L‑α‑氨基丁酸的新方法，综合运用了醇脱氢酶、苏氨酸醛缩酶、苏氨酸脱氨酶和L‑氨基酸脱氢酶，将乙醇和甘氨酸原料“一锅法”直接合成为L‑α‑氨基丁酸。本发明基于利用简单易得的原料一锅合成L‑α‑氨基丁酸，具有操作步骤少、环境友好、生物安全性好、设备简单的优点，有利于工业大规模生产光学活性高的L‑α‑氨基丁酸及L‑α‑氨基酸一系列产品。 专利（申请）权的质押、保全及解除
基于活性好氧污泥-人工生态湿地复合系统处理发酵工业废水的工艺 CN201410406122.0 2016-02-24 本发明公开了一种基于活性好氧污泥-人工生态湿地复合系统处理发酵工业废水的工艺。该工艺是对发酵工业废水采用装载有活性污泥的曝气箱进行充分的好氧处理，再转入人工生态湿地系统，处理后的废水达标后排放；该工艺的优势是好氧处理与设计人工生态湿地系统有机地结合起来，对发酵工业废水进行净化处理，取得了很好的除污效果，对酵母菌发酵工业废水中化学需氧量的去除率可达到95.7％，对氨氮的去除率可达到91.2％，对总磷的去除率可达到95.0％；本发明的活性好氧污泥-人工生态湿地复合系统设计科学合理，操作简单方便，投入成本少，对发酵工业废水综合去污效果好，适宜推广应用。 专利（申请）权的质押、保全及解除